| 由于上述研究在反应步骤、底物范围、立体选择性控制等方面仍然存在着一定的局限性,开发一种新的合成策略实现手性二氯丙烷衍生物的高效合成显得非常必要。2017年,Ghorai课题组首次在LiCIOa/Bu4NBF4催化体系下通过活化的二氯丙烷28与硝酮29的环化反应,实现了1,2,4烷衍生物30的化学选择性和立体选择性合成(S cheme11)。该反应成功地克服了二氯丙烷的竞争性氧化开环问题,反应条件温和,底物范围广。二氯丙烷与含C三N化合物的环加成目前,关于二氯丙烷与杂原子的开环反应已经得到了广泛报道,而与含碳亲核试剂的开环反应仍然研究较少。2011年,报道了t-BuOK介导活化二氯丙烷31与芳基乙睛32的S r2型开环,随后在把催化下实现分子内C-N键偶联反应,高效合成了多取代二氯丙烷。底物普适性研究表明,不管是芳基取代的二氯丙烷还是烷基取代的二氯丙烷,均以优异的产率及立体选择性获得相应的二氯丙烷。还将该方法应用于多种外消旋和非外消旋的二氯丙烷的合成,产率高达99%,对映选择性及非对映选择性均可高达99%。 2018年,该课题组进一步报道了路易斯酸BF3"OEt:介导的活化二氯丙烷34与a-异氰化物35的环加成反应,经历a-碳负离子的S r2型开环反应和分子内6-endo-dig环化反应,以优良的产率以及优异的立体选择性获得1,4,5,6一四氢嚓咙类化合物36(Scheme 13)。同年,又进一步报道了铜催化二氯丙烷37与异氰基乙酸酷38的环加成反应,以优异的立体选择性获得了1,4,5,6一四氢嚓咙衍生物39。经底物普适性考察发现,烷基取代以及芳基取代的异氰基乙酸酷具有良好的官能团耐受性,但其产率随着异氰基乙酸酷中酷基位阻的增大而降低。为实现产物的对映选择性控制,作者还筛选了大量的手性麟配体,氮配体以及二胺类配体,但仍未获得预期的结果。为解决该科学问题,作者以对映体纯的单取代二氯丙烷为底物,通过手性诱导策略,基于发展的铜催化环加成反应实现了二取代四氢嚓咙单一立体异构体40的合成,经过简单的水解过程即可获得重要中间体手性a,y一二氨基酸41的合成。www.zbdongtong.com
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